電影《李米的猜想》主要講述了一個出租車女司機李米，在四年前，他的男朋友方文意外失蹤，這四年里李米費盡千辛萬苦一直尋找方文，她把方文的照片和雜志都放在車上，每有客人上車都會詢問對方是否認識方文。

但是實際上方文已經改名為馬冰，專門負責接頭被派來攜帶毒品的人士(片中則是裘火貴和裘水天)，給他們送機票，所以方文僅僅是一個販毒團伙的接頭人，而與方文一起的菲菲也同樣是販毒團伙的人，她用賣服裝生意的名義與方文在一起，并監視著他的一舉一動。

電影的開頭，裘火貴和裘水天由于體內攜帶大量毒品，他們要盡快找到接頭人，他們把那位帶著墨鏡的詩人誤認為是“接頭人”，詩人跳橋后意外地砸到了方文和菲菲的車上，從而導致了之后一系列事件。

由于體內含有大量毒品，再加上吃了李米給的頭疼藥，裘火貴在李米逃走后就死了，而裘水天也命不久矣，并且被關押在監獄內，此時李米在派出所意外遇見了方文，但是方文已經化名為馬冰，假裝并不認識李米，最終為了讓李米放棄，自己承認了是方文，但是已經喜歡上了菲菲，希望李米忘了他。

不久后李米收到了方文寄來的第55封來信，并且還收到了菲菲給的8萬塊存折，另一邊方文已經被菲菲告知，犯罪團伙打算除掉方文，在即將被抓之際，方文選擇跳橋身亡。

李米拿著信里的保險柜鑰匙，發現方文為她留下了一大筆財產，還有一卷錄像帶，從視頻內容得知，方文也知道自己可能命不久矣，便提前錄好錄像給李米，并且告訴她，這些錢能夠開一家超市了，自己還深深地愛著李米。

這是一部載著懸疑外殼的愛情片，電影圍繞著“愛與等待”這個主題，闡述了現代社會中的小人物李米與方文的愛情悲劇，愛情讓李米堅強，讓她頹廢。最終的彩蛋中，李米講述著曾經的愛情：后來，他跟我說，遇上我，是他那么大最開心的一件事。

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