三生三世枕上書劇情講述了青丘帝姬鳳九和太晨宮尊神東華之間兩千年的糾葛情緣故事。

青丘帝姬白鳳九在山間修行時被一頭妖獸攻擊，危急時刻被路過的天國帝君東華所救，從此銘記在心。為報恩鳳九執意跟隨東華與作亂世間的妖君渺落戰斗。在相處中她發現自己的報恩之情已轉化為愛慕之意。但東華在千百年與邪惡的斗爭中，已經忘卻了“情愛”二字。為保護鳳九安全，東華將她送到人間，卻不幸令朋友為保護她而死。鳳九為找到傳說中能起死復生的仙果，進入翼族公主阿蘭若的幻夢之境，重歷阿蘭若的坎坷一生。

東華歷經艱辛救出鳳九，發現自己已愛上了她。二人準備成親，東華卻為了救姬蘅公主而錯過婚宴。失落的鳳九獨自一人前往人間并生下了東華的兒子白滾滾。此時東華重傷發作，自覺命不久矣，只能將對鳳九的愛埋在心底，將自己的半心化作一只琉璃戒護鳳九周全并準備羽化，感悟到東華對自己深沉的感情，鳳九毅然趕赴帝君與渺落的戰場，燃燒生命的力量，戰勝強敵，幫助東華維護了世間和平。

最終正義戰勝邪惡，光明戰勝黑暗，鳳九因重傷而沉睡不醒，東華和白滾滾父子相認。

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